Studopediya

КАТЕГОРИЯ:


Астрономия- (809) Биология- (7483) Биотехнологии- (1457) Военное дело- (14632) Высокие технологии- (1363) География- (913) Геология- (1438) Государство- (451) Демография- (1065) Дом- (47672) Журналистика и СМИ- (912) Изобретательство- (14524) Иностранные языки- (4268) Информатика- (17799) Искусство- (1338) История- (13644) Компьютеры- (11121) Косметика- (55) Кулинария- (373) Культура- (8427) Лингвистика- (374) Литература- (1642) Маркетинг- (23702) Математика- (16968) Машиностроение- (1700) Медицина- (12668) Менеджмент- (24684) Механика- (15423) Науковедение- (506) Образование- (11852) Охрана труда- (3308) Педагогика- (5571) Полиграфия- (1312) Политика- (7869) Право- (5454) Приборостроение- (1369) Программирование- (2801) Производство- (97182) Промышленность- (8706) Психология- (18388) Религия- (3217) Связь- (10668) Сельское хозяйство- (299) Социология- (6455) Спорт- (42831) Строительство- (4793) Торговля- (5050) Транспорт- (2929) Туризм- (1568) Физика- (3942) Философия- (17015) Финансы- (26596) Химия- (22929) Экология- (12095) Экономика- (9961) Электроника- (8441) Электротехника- (4623) Энергетика- (12629) Юриспруденция- (1492) Ядерная техника- (1748) Arhitektura- (3434) Astronomiya- (809) Biologiya- (7483) Biotehnologii- (1457) Военни бизнесмен (14632) Висока technologies- (1363) Geografiya- (913) Geologiya- (1438) на държавата (451) Demografiya- ( 1065) Къща- (47672) журналистика и смирен (912) Izobretatelstvo- (14524) външен >(4268) Informatika- (17799) Iskusstvo- (1338) историята е (13644) Компютри- (11,121) Kosmetika- (55) Kulinariya- (373) културата е (8427) Lingvistika- (374) Literatura- (1642) маркетинг-(23702) математиците на (16968) Механична инженерно (1700) медицина-(12668) Management- (24684) Mehanika- (15423) Naukovedenie- (506) образователна (11852) truda- сигурност (3308) Pedagogika- (5571) Poligrafiya- (1312) Politika- (7869) Лево- (5454) Priborostroenie- (1369) Programmirovanie- (2801) производствено (97 182 ) индустрия- (8706) Psihologiya- (18388) Religiya- (3217) Svyaz (10668) Agriculture- (299) Sotsiologiya- (6455) на (42831) спортист строително (4793) Torgovlya- (5050) транспорт ( 2929) Turizm- (1568) физик (3942) Filosofiya- (17015) Finansy- (26596) химия (22929) Ekologiya- (12095) Ekonomika- (9961) Electronics- (8441) Elektrotehnika- (4623) Мощност инженерно ( 12629) Yurisprudentsiya- (1492) ядрена technics- (1748)

Лекарствената резистентност на микроорганизмите

Античност и широкото използване на антибиотици, в нарушение на правилното прилагане, без да се вземат под внимание чувствителността, четене, универсално приложение в националната икономика - животновъдство, растениевъдство, хранително-вкусовата промишленост - е създал ново предизвикателство - лекарствени резистентни микроорганизми. микробната резистентност може да бъде както физическо или вродена и придобита.

True (естествено вродена първоначална) резистентност се характеризира с липсата на микроорганизми насочите антибиотици или липса на целта, поради основната ниска пропускливост или ензимна инактивация. Natural резистентност е постоянна характеристика на видовете от микроорганизми и е лесно да се предвиди. Пример за това е липсата на Mycoplasma клетъчна стена.

Придобита резистентност - собственост на някои щамове на бактерии остават жизнеспособни в концентрациите на антибиотици, които потискат по-голямата част на микробната популация, придобита в резултат на генни мутации, рекомбинация и т.н.

Формиране на устойчивост във всички случаи, дължащи се на генетично - придобиване на нова генетична информация или промяна на собственото си ниво на генната експресия.

Основният механизъм на резистентност е придобиването на вторичния ген резистентност (R-ген), носен от транспозони и плазмиди.

Важно е да се помни, че AB не допринася за формирането на тези плазмиди, но само, за да помогне на еволюцията (selektsioniruyuschy фактор) на

Известен биохимични механизми на резистентни бактерии:

1. Промяна на целта на действие (структура на климата)

2. Инактивиране на антибиотика

3. Активно елиминиране на антибиотични микробните клетки

4. Нарушение на пропускливостта на външните структури на микробните клетки

5. Формиране на метаболитния "шунт"

Модификация (вариация структура) мишена на действие - действа целеви б-лактамни антибиотици са ензимите, участващи в синтеза на пептидогликан. Промени в структурата на тези ензими се дължи на мутации в съответните гени резултатите във факта, че антибиотиците не разпознават и действат директно върху ензимите са насочени.

Инактивиране на антибиотика - ензима. б-лактамази се намират в по-голямата част от клинично значими микроорганизми. Хидролиза на един антибиотик инактивиране на свързване пръстени В-лактама. Основният механизъм на резистентност към аминогликозиди е тяхната ензимна инактивация чрез модифициране. R-микробен плазмиди съдържат гени, които са в състояние да причинят, например, фосфорилиране, ацетилиране на антибиотика, в резултат на промяна на структурата и, като правило, е инактивиран. Променени аминогликозидни молекули губят способността си да се свързва с рибозомите и инхибира биосинтеза на протеина.



За пореден път, че вторична бактериална резистентност срещу пеницилини и цефалоспорини, свързани с plazmidozavisimoy (много по-малко с хромозомна) производство на бета-лактамази - ензими, които разрушават активното място на бета-лактамни антибиотици. Има повече от 100 бета-лактамази, но не всички от тях са включени в клинично значима бактериална резистентност.

Има два вида на бета-лактамаза - пеницилиназа и цефалоспориназна че е доста произволно, тъй като и двете нападнати две групи антибиотици, макар и с различна ефективност. Грам-положителни бактерии (например Staphylococcus ауреус) обикновено произвеждат бета-лактамазни извънклетъчни препарати, които унищожават бактериите преди контакт. Те са класифицирани като индуциращи ензимите, и като индуктор на антибиотици често самите те. В такива случаи, увеличаване на дозата не се засили антибактериален ефект, тъй като води до свръхпродукция на инактивиране на ензима.

В Грам-отрицателни бактерии са концентрирани бета-лактамаза в периплазмата или свързани към вътрешната мембрана. Те често конститутивен, т.е. се произвеждат на постоянно ниво, което не се променя под влияние на антибиотика. Следователно, увеличаването на дозата понякога помага за преодоляване на резистентност. Можете, например, припомни лечение на гонорея: gonococcus първоначално показа забележителна чувствителност към бензилпеницилин, но през последните 30 години тя е постоянно да се увеличи дозата.

Известен пример за бърза еволюция на резистентност към пеницилин е естествен ауреус. Без проверка на чувствителността на всяко прясно изолирани щам на Staphylococcus ауреус днес препоръчва да се помисли за penitsillinoustoychi-ция, отколкото всъщност признати видове нареждат тази функция. Но за други бактерии, които наскоро се считат за абсолютно чувствителни към бета-лактамни антибиотици, има много изключения. Щамовете устойчиви на пеницилин, намерени между всички грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, въпреки пример катастрофално бързо развитие на бета-лактамаза стабилност уникален за Staphylococcus. Може би това се дължи на факта, че много бактериална резистентност е настъпила на хромозома ( "фиксирани") основа, и едва по-късно стана доминиращи щамове с мобилни Mr. гени. Освен това, бета-лактамни антибиотици различават по афинитет към бета-лактамази. Някои (penitsillinazoustoychivye пеницилини, цефалоспорини 3-то поколение, имипенем) няколко хидролизират и бета-лактамаза (наречен бета laktamazoustoychivymi), докато други (като ампицилин) са много по-чувствителни. Има антибиотици, които са устойчиви срещу грам бета-лактамази, но унищожават Грам положителни бактерии (например temotsillin).

За подтискане на активността на бета-лактамази от предложените лекарства включват техните инхибитори - (. Сулбактам, YTR-830 и др) клавуланова киселина, пеницилиновата киселина сулфони. Те принадлежат към семейството на бета-лактамни антибиотици, но имат лоша антибиотична активност. Въпреки това, като беталактамен пръстен, те реагират перфектно с бета-лактамази, и ги прихваща, предотвратяване на унищожаването на "истински" антибиотици. инхибитор на ензим може да влезе във временна връзка с образуването на комплекса слаб, но често е необратимо инактивиране на ензима. Спектър инхибира бета-лактамаза е много широк, включително най-често грам-положителни и грам отрицателни бета-лактамаза. Може да изглежда странно, че с възможността за получаване на стабилни мономолекулярните антибиотици (виж. По-горе), се върви към създаването на сложни смеси. Но фактът, че структурните промени, които водят до устойчивост на бета-лактамаза, понякога влияят неблагоприятно на антибактериални и фармакологичните свойства на лекарството (например, дейността на пеницилин-penitsillinazoustoychivyh Линов 10-30 долу природен пеницилин). Комбинацията от инхибитори могат да се предотврати това, като се използват предимствата на "класически" бета-лактами.

Често източник на R-плазмиди е нормалната микрофлора на микроорганизъм.

Активно отстраняване на антибиотика от клетката - в микроорганизми съществуващата транспортна система в МТС, кодирани от различни гени, за да изпълнява активна премахването на селективни антибактериални лекарства, антибиотици не разполагат с време, за да постигне целта си.

Нарушаването на пропускливостта на външни структури - в резултат на мутации може да бъде пълна или частична загуба на структурите, участващи в транспорта през външната мембрана. Например, пълна или частична загуба на Porin протеини, които извършват транспорт на вещества през цитоплазмената мембрана.

Получаване метаболитен "плъзгащи" - може да бъде резултат от придобиване на нови гени, произтичащи бактерии съставляват "байпас" път за биосинтеза на целевите ензими чувствителни към антибиотици.

<== Предишна лекция | На следващата лекция ==>
| Лекарствената резистентност на микроорганизмите

; Дата: 01.11.2014; ; Прегледи: 380; Нарушаването на авторските права? ;


Ние ценим Вашето мнение! Беше ли полезна публикуван материал? Да | не



ТЪРСЕНЕ:


Вижте също:



zdes-stroika.ru - Studopediya (2013 - 2017) на година. Тя не е автор на материали, и дава на студентите с безплатно образование и използва! Най-новото допълнение , Al IP: 66.102.9.24
Page генерирана за: 0.048 сек.