Studopediya

КАТЕГОРИЯ:


Астрономия- (809) Биология- (7483) Биотехнологии- (1457) Военное дело- (14632) Высокие технологии- (1363) География- (913) Геология- (1438) Государство- (451) Демография- (1065) Дом- (47672) Журналистика и СМИ- (912) Изобретательство- (14524) Иностранные языки- (4268) Информатика- (17799) Искусство- (1338) История- (13644) Компьютеры- (11121) Косметика- (55) Кулинария- (373) Культура- (8427) Лингвистика- (374) Литература- (1642) Маркетинг- (23702) Математика- (16968) Машиностроение- (1700) Медицина- (12668) Менеджмент- (24684) Механика- (15423) Науковедение- (506) Образование- (11852) Охрана труда- (3308) Педагогика- (5571) Полиграфия- (1312) Политика- (7869) Право- (5454) Приборостроение- (1369) Программирование- (2801) Производство- (97182) Промышленность- (8706) Психология- (18388) Религия- (3217) Связь- (10668) Сельское хозяйство- (299) Социология- (6455) Спорт- (42831) Строительство- (4793) Торговля- (5050) Транспорт- (2929) Туризм- (1568) Физика- (3942) Философия- (17015) Финансы- (26596) Химия- (22929) Экология- (12095) Экономика- (9961) Электроника- (8441) Электротехника- (4623) Энергетика- (12629) Юриспруденция- (1492) Ядерная техника- (1748) Arhitektura- (3434) Astronomiya- (809) Biologiya- (7483) Biotehnologii- (1457) Военни бизнесмен (14632) Висока technologies- (1363) Geografiya- (913) Geologiya- (1438) на държавата (451) Demografiya- ( 1065) Къща- (47672) журналистика и смирен (912) Izobretatelstvo- (14524) външен >(4268) Informatika- (17799) Iskusstvo- (1338) историята е (13644) Компютри- (11,121) Kosmetika- (55) Kulinariya- (373) културата е (8427) Lingvistika- (374) Literatura- (1642) маркетинг-(23702) математиците на (16968) Механична инженерно (1700) медицина-(12668) Management- (24684) Mehanika- (15423) Naukovedenie- (506) образователна (11852) truda- сигурност (3308) Pedagogika- (5571) Poligrafiya- (1312) Politika- (7869) Лево- (5454) Priborostroenie- (1369) Programmirovanie- (2801) производствено (97 182 ) индустрия- (8706) Psihologiya- (18388) Religiya- (3217) Svyaz (10668) Agriculture- (299) Sotsiologiya- (6455) на (42831) спортист строително (4793) Torgovlya- (5050) транспорт ( 2929) Turizm- (1568) физик (3942) Filosofiya- (17015) Finansy- (26596) химия (22929) Ekologiya- (12095) Ekonomika- (9961) Electronics- (8441) Elektrotehnika- (4623) Мощност инженерно ( 12629) Yurisprudentsiya- (1492) ядрена technics- (1748)

Игрални екотоксини




екотоксини

1. вещества на протеин характер, се секретира от микробните клетки ин виво, или са свързани с него, са характеристика на Грам + и Грам-бактерии, аеробни и анаеробни. Основните симптоми на болести, причинени от C. diphtheriae (дифтерия), Б. коклюш (магарешка кашлица), V. cholerae (холера), Б. anthracis (антракс), В. ботулинов (ботулизъм), С. tetani (тетанус) и enterohemorrhagic E . коли (кървава диария и хемолитично-уремичен синдром), са резултат от екзотоксини.

2. имат висока активност и проявяват незначителен ефект в концентрации, в сравнение с други фактори на патогенност. Типично студен - най-тежката форма на холера - развива, когато се прилага за доброволци орално 25 мг пречистен холера токсин. клинична картина stafilokkovoy enterotoxaemia на развива при хора, когато се прилага лекарства ентеротоксини А и В при дози от 20 и 500 нг на 1 кг телесно тегло, съответно. Дифтерия токсин токсична доза за деца е по-малко от 100 г на 1 кг телесно тегло. Токсични дози ботулинов и тетаничен токсини са съответно 1 и 2.5 нг на 1 кг телесно тегло.

3. високо специфични, като променя нормалния метаболизъм на клетката гостоприемник.

4. Да латентния период (тъй като те се движат в кръвта на времето), и след това се свързва с мембраните на чувствителни клетки и да проникнат в клетките. Клетъчните рецептори за различни токсини, не са същите, определя:

- На cholin рецептори: O-стрептолизин, пневмолизин tetanolizin;

- Ганглиозиди на определен тип чревни бактерии токсин, токсин гени, ботулинов токсин, tetanospazmin;

- фосфолипиди върху клетъчната мембрана: дифтерия екзотоксин.

Токсичния ефект само след задължителен екотоксини с чувствителните прицелни клетки на организма. Преди фиксацията в екзотоксини на тъкани може да се неутрализира чрез специфични антитоксични антитела, така че от решаващо значение е преди провеждане серотерапия при заболявания, където основният фактор е патогенност екзотоксин (дифтерия, тетанус, ботулизъм, анаеробна инфекция на рани, стафилококова токсикоза).

5. екзотоксини са мощни антигени силно имуногенни. Те се предизвика образуването на специфични неутрализиращи антитела - antivenoms.

6. Според чувствителността температура екзотоксини разграничени:

- Термонестабилните: дифтерия (60 0 ° С, 1 Н), тетанус (60 0 ° С, 20 минути);

- Топлоустойчив: ботулинов (кипене 10-30min), стафилококов (кипене 2,5-3ch).

7. Под действието на формалдехид при 37 0 С Някои екзотоксини подложи инактивиране (загуба токсичност, имуногенност се запазва) и се превръща в токсоиди. се използват токсоиди:



- Както ваксини за профилактика на заболявания (дифтерия, тетанус, ботулизъм, стафилококова токсичност, антракс, магарешка кашлица);

- Както антигени за имунизиране на животните, за да се получи серум антитоксично.

8. Други приложения екзотоксини в медицината:

- Използването на ботулинов токсин козметични цели за намаляване на бръчките при лечение на мускулна хиперактивно разстройство (кривогледство, дистония на мускулите на врата и ларинкса, спазми писател, gemifastsialny спазми, тремор и тикове). Микро-дози от пречистен токсин се инжектира в определен момент причинява парализа на мускулите и премахване на мускулни спазми. Терапията трябва постоянно да се продължи, тъй като действието на токсина трае само няколко месеца;

- Използването на протеолитичната активност на стрептокиназа за възстановяване на проходимостта на thrombosed артерии инфаркт на миокарда;

- Използването на дифтерия екзотоксин екзотоксин А и Pseudomonas SPP на. като компоненти на цитотоксични имунотоксини (свързан ензимно активен токсин част на молекулата и моноклонално антитяло) за лечение на пациенти с В-клетъчни лимфоми, левкемия и трансплантация на костен мозък (клинично изпитване);

- Използване при лечение на рак цитотоксини (. Например, Stx-токсин свързва гликолипид CD77 (В клетки изразени някои В-клетъчни лимфоми) и "чисти" костен мозък от мишки злокачествен CD77 + В-клетки преди автоложна трансплантация на костен мозък).

екотоксини Класификация

Според молекулно организация екзотоксини са разделени на 2 групи:

- Състоящ се от две части - са бифункционални структура AB: ензимно активен А субединица (активатор има високо молекулно тегло) нековалентно свързани с транспорт субединица В (има ниско молекулно тегло), директно взаимодейства с специфичен рецептор на целева клетка. Токсичен група А прониква в клетката и блокира метаболизма реакцията. Висока токсичност се дължи на структурата на протеина токсини са включени части от молекули, които имитират структурата на макромолекулите на тялото, така че механизмът на действие са анти-метаболити. Типичната структура на AV имат ST-токсин, Е. coli термолабилен токсин, холера токсин, екзотоксин и Bordetella коклюш;

- Формиране на една полипептидна верига. Невротоксини са синтезирани като неактивни полипептиди с молекулно тегло от 150 Ша. Те се освобождават от лизиране на бактериалните клетки и се активират чрез протеолитично разцепване на незащитени полипептидни вериги. Всеки активен невротоксин молекула се състои от тежка (100 Ша) и светлина (50 Ша) вериги дисулфид свързан единична връзка. Тежка верига невротоксини се състои от две области: регион, отговорен за транслокация на токсина и региона, регулиране на свързване на токсина към клетката. Леки невротоксини верижни tsinksvyazyvayuschie съдържат последователности, необходими за токсин протеаза активност, независимо от цинкови йони.

По отношение на комуникацията с клетъчни екзотоксини бактериалните са разделени в 3 класа:

- Секретира в околната среда (gistotoksin C. diphteriae; подути, смъртоносен токсин B. anthracis);

- Частично секретира и частично свързани с микроорганизма (tetanospazmin С. tetani, невротоксин е C. ботулинов).

- Свързани с микроорганизма и попадащи в околната среда по време на разрушаването на клетката (цитоплазма, ентеро, невротоксин S. dysenteriae, «мишка" токсин Y. Pestis).

На механизъм на бактериални токсини, са разделени в 6 групи (Таблица 41) .:

1) membranotoksiny вредни клетъчни мембрани -vyzyvayut унищожаване на клетки чрез образуване на пори (фиг. 80A). Чрез формиране трансмембранни пори, те нарушават селективен влизането и излизането на йони през плазмената мембрана (RTX-токсини Грам бактерии, а-токсин В. перфрингенс, стрептолизин S. pyogenes, а-токсин С. ауреус (един от екзотоксин на фракции, Leukocidin)).

а-токсин притежава цитолитични свойства за различни типове клетки (моноцити, лимфоцити, еритроцити, тромбоцити, ендотелни клетки). Етап увреждане на клетъчната мембрана чрез действието на а-токсин:

- токсични протомери свързват за насочване на клетка мембранни рецептори или чрез неспецифично адсорбирания фосфатидилхолин или холестерол, bilipidnogo членове на слой на мембраната,

- Мембранните обвързани протомери олигомеризация в нелитичен heptamer комплекс

- Heptamer претърпява серия от конформационни промени, водещи до формиране на "краката", който прониква през МТС. След възниква в резултат на порите и от малки молекули и йони, което води до подуване и смърт на ядрени клетки и осмотичен лизис на еритроцити.

В порите на образуване и са започнати вторични процеси (активиране на ендонуклеази, повишена тромбоцитите екзоцитоза, освобождаване на възпалителни медиатори и цитокини, разпределение ейкозаноиди), които могат да доведат до развитието на патологични последствия.

2) инхибиране на синтеза на протеини - субстрати за тези токсини са коефициент на удължение и рибозомна РНК (Фигура 80 B) .. Инхибирането на синтеза на протеини води до евентуално смърт на клетката мишена.

Дифтерия токсин и Pseudomonas екзотоксин А причина ADP-рибозилиране на коефициент на удължение, нарушава синтеза на протеини.

S. dysenteriae серотип 1 и Е.коли ST-произвеждат токсини, които инактивират рибозомна РНК и нарушават взаимодействието му с удължение фактори. ST-токсините са мощни цитотоксини.

3) активиране на пътека, контролирана от вторични посредници (английски съобщението -. Post) - наруши синтеза на различни клетъчни протеини, без да причиняват незабавна клетъчна смърт (Фигура 80 С) .. Активиране или промяна на вторичните пратеници от действието на токсини води до нарушаване на процесите на сигнализиране, които са важни за поддържане на различни клетъчни функции (функционални блокери).

Цитотоксичната некротизиращ фактор (CNF) Е.коли активира Rho-протеини, които са регулатори на цитоскелета на актин, и играе важна роля в развитието на extraintestinal инфекции (особено инфекции на пикочните пътища). Dermonecrotic токсин Bordetella SPP. активира Rho. Clostridium-цитотоксини инактивират Rho.

намерени в V. sholerae, НХГ-вибриони, патогенни Е. коли (LT-токсин), C. jejuni холера токсини. Те си взаимодействат с ентероцити, което води до активиране на аденилат циклаза, сАМР натрупване, повишена пропускливост на малките чревната стена, отстраняване на вода и електролити в чревния лумен, което води до диария и обезводняване. Антракс и чума токсини също деактивират аденилатциклаза.

Термоустойчив ST - ентеротоксини са открити в щамове на ентеротоксигенните Е.коли (ETKP), К. пневмония, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis, oniaktiviruyut гуанилатциклазата, който превръща вътреклетъчен GMP в епителните клетки в цГМФ. Увеличаването на концентрацията на цГМФ нарушава транспорт на електролити в червата: инхибира абсорбцията на натриев хлорид и секреция се стимулира, променя йонни потоци водят до развитието на секреторна диария. диария и диария ETKP причина пътешественика са основен етиологичен фактор при деца по целия свят.

NeyrotoksinyC. ботулинов и С. tetani имат подобна структура, ензимна активност, селективно действат върху нервната система; не предизвикват видимо увреждане на нервните клетки. Клетъчните целите на невротоксини е група от протеини, необходими за скачване и свързване на синаптичните везикули с пресинаптичното плазмената мембрана, последвано от освобождаването на невротрансмитери. Чрез инхибиране на освобождаването на невротрансмитери, neyrotoksinyblokiruyut предаването на нервните импулси през клетките на мозъка и гръбначния мозък. По този начин, те блокират функцията на дъвченето, преглъщането, дишане.

Ботулинов токсин причинява ботулизъм кърмачета и храна ботулизъм, те съществуват в големи комплекси, които включват невротоксин, и един или повече протеини, които осигуряват защита и стабилност на молекулата на токсин в стомашно-чревния тракт. Ботулинов токсин свързва пресинаптичните мембранни рецептори на моторни неврони на периферната нервна система. Протеолиза на целевите протеини в тези неврони инхибира освобождаването на ацетилхолин, инхибиране на мускулното съкращение.

Тетанус екзотоксин (tetanospazmin), синтезирано в раните на вегетативни форми на С. tetani, не образуват комплекси с протеини. Той действа върху централната нервна система, засягащи двата вида неврони: първоначално се свързва с рецепторите на пресинаптичното мембраната на моторните неврони и след това чрез обратно везикулозен транспортни движения на гръбначния мозък, които могат да проникнат спирачката и Вътрешно разположени неврони. Отцепването vezikuloassotsiirovannogo мембранен протеин в тези неврони води до освобождаването на глицин и G-аминомаслена киселина, която да доведе до мускулна контракция.

Разликите в клиничните прояви на ботулинов токсин интоксикация (намаляват мускулния тонус) и тетанус екзотоксин (спастична парализа) се дължат на влиянието на тези токсини в различни неврони.

Фиг. 80. Механизми на действие на някои бактериални токсини:

А - увреждане на клетъчната мембрана чрез действието на а-токсин S.aureus.

Б - ingibirvanie протеиновия синтез шига токсин (Stx).

C - активиране на вторични посредници (. ST-ентеротоксини екзотоксин C.botulinum (C3) и A и B токсини C.difficile (CdA и CDB), цитотоксични некротизиращ фактор (CNF) на E.coli и dermonecrotic токсин (DNT) Bordetella SPP)

4) суперантигени микроорганизъм активиране имунен отговор (стафилококови ентеротоксини серотипове A-E, G и H, пирогенни екотоксини стрептококи от група А (серотипове A-C и F), групи суперантиген стрептококова и стафилококова суперантиген). Тези протеинови молекули, директно svyazvayutsya рецептори на Т-лимфоцити, което води до масивна пролиферация на Т-лимфоцити, които се придружават от масивно освобождаване на лимфоцитите (IL2, TNF, G-интерферон) и моноцити (IL1, IL6, TNF) цитокини. Цитокини индуцират хипотония, висока температура, и се разпространяват еритематозен обрив.

Суперантигените термично стабилни и имат подобна биологична активност. Стафилококова суперантиген се счита за ключов вещество в стафилококова токсичен развитието на синдрома на шок в последните години е свързана с развитието на синдрома на Кавазаки - една от причините за придобити сърдечни заболявания при децата.

5) eksfoliatin S. Aureus, засягащи взаимодействието на клетките с друг и с междуклетъчни veschestvami- причина пемфигус новородени (излющване на епидермиса и образуването на мехурчета сливащите, в които стерилна течност; стафилокок инфекция е цел в този случай от мястото на нараняване на кожата, често пъпната рана);

6) eritrogeniny S. pyogenes, причинявайки обрив на скарлатина и зачервяване на кожата с интрадермално приложение на чувствителни хора.

Таблица 41





; Дата: 04/25/2015; ; Прегледи: 335; Нарушаването на авторските права? ;


Ние ценим Вашето мнение! Беше ли полезна публикуван материал? Да | не



ТЪРСЕНЕ:


Вижте също:



zdes-stroika.ru - Studopediya (2013 - 2017) на година. Тя не е автор на материали, и дава на студентите с безплатно образование и използва! Най-новото допълнение , Al IP: 66.102.9.26
Page генерирана за: 0.049 сек.