Studopediya

КАТЕГОРИЯ:


Наследствен и вродена болест на новороденото

Към днешна дата, повече от 3500, описани наследствени заболявания, за 5-5.5% от децата се раждат с вродени или вродени нарушения.

Наследствени заболявания - заболявания, появата и развитието на който е свързан с промени (мутации) на генетичния материал. В зависимост от естеството на мутациите изолирани моногенна наследствен, хромозома, митохондриите и многофакторно заболяване. Наследствени заболявания, трябва да се разграничават вродени заболявания, които са причинени от пренатални наранявания, причинени от, например, инфекции (сифилис или токсоплазмоза), или излагане на други вредни фактори на плода по време на бременност.

Много генетично определени заболявания се проявяват веднага след раждането, и след понякога много дълго време.

Наследствени болести имат свои собствени характеристики:

1. NB често се движи в семейства. В същото време, наличието на заболяването в само един от членовете на родословието не изключва наследствен естеството на заболяването (нова мутация, появата на рецесивни хомозиготи).

2. Когато на Националната банка в процеса включва множество органи и системи.

3. NB се характеризира с прогресивно хронично протичане.

4. NB са редки специфични симптоми или комбинации: синьо склерата посочи остеогенезис имперфекта, потъмняване на урината в пелените - около homogentisuria, мишка миризма - на фенилкетонурия и др.

Етиологията на наследствени заболявания. Етиологичните фактори на наследствени заболявания са мутации (промени) на наследствен материал.

Мутация в хромозома да доведе до развитието на хромозомни болести, които могат да доведат до смърт на плода на ембриони и фетуси, вродени малформации и други клинични прояви. Колкото по-хромозомен материал участва в мутацията, заболяването се проявява по-рано и по-значителни нарушения във физическото и психическото развитие на индивида. Има около 1000 видове хромозомни аномалии, открити при хора. Хромозомни болести рядко се предават от родителите на децата, най-вече по случайност стана нова мутация. Но около 5% от хората са носители на балансирани промени в хромозомите, така безплодие, преждевременно раждане, спонтанен аборт или обичайното присъствие на дете с хромозомни аномалии е необходимо да се изследва хромозомите на всеки от съпрузите

Gene заболяване, наречено заболявания, причинени от промени в молекулната структура на ДНК (генни мутации).

Моногенни болести (всъщност наследствени заболявания) - фенотипно генни мутации - могат да се появят в молекула, клетка, тъкан, орган, и на организма нива.



Полигенен заболяване (многофакторна) - заболявания с наследствено предразположение, причинена от взаимодействието на няколко (или много) на гени и фактори на околната среда.

Приносът на наследствени и вродени заболявания в детската и детската смъртност в развитите страни (материали СЗО) големи [1, 3, 8, 11, 12]. Сред основните причини за смърт преди навършване на 1 година, делът на перинатални фактори от 28%, вродени и наследствени заболявания -25%, синдром на внезапната детска смърт - 22%, 9% от инфекция, други - 6%. Основните причини за смърт в възраст от 1 година до 4-годишна възраст са произшествия (31%), вродени и наследствени заболявания (23%), подуване (16%), инфекция (11%) и други (6%).

Тя доказа съществената роля на генетично предразположение в причиняването на широко разпространено заболяване (стомашна и дуоденална язва, есенциална хипертония, исхемична болест на сърцето, пептична псориазис, астма и др.). Следователно, за превенция и лечение на тези заболявания е необходимо да се знае механизмите на взаимодействие на околната среда и генетични фактори в тяхната поява и развитие.

Наследствени болести за дълго време не са се повлияли от лечението, както и методът на само превенцията е препоръката да се въздържа от създаване на потомство. Тези дни са отминали. Съвременните медицинска генетика клиницисти въоръжени методи за ранна, dosimptomnoy (предклинична) и дори пренатална диагностика на наследствени заболявания. Интензивно разработена в някои центрове вече работят метод преимплантационния (ембрион преди имплантация) диагноза.

Сега там е съгласувана система на профилактика на наследствените болести: генетичен скрининг, превенция на зачеването, пренатална диагностика, маса диагноза на неонатални наследствени метаболитни заболявания, които подлежат на диетични и наркотици корекция, клинично изследване на пациентите и техните семейства. Въвеждане на тази система осигурява намаляване на честотата на деца, родени с вродени малформации и наследствени заболявания от 60-70%.

Моногенни болести (МБ) или ген (както ги наричат ​​в чужбина) заболяване. В сърцето на MB са единични генни или точкови мутации. MB представляват значителна част от наследствени заболявания, и днес има повече от 4500 заболявания. Според литературата, в различните страни те се откриват в 30-65 деца на 1000 живородени деца, което е с 3.0-6.5%, и в структурата на общата смъртност на деца под 5 години, те възлизат на 10-14%. Заболявания, характеризиращи се с много хора, и маркирани клиничен полиморфизъм. Генетични заболявания често явни наследствени метаболитни дефекти - fermentopathy. Същият генетично заболяване може да бъде причинено от различни мутации. Например, в кистозна фиброза ген, описан над 200 такива мутации в ген фенилкетонурия - 30. В някои случаи, мутации в различни части на един ген може да доведе до различни заболявания (например, онкогенни RET мутации).

Патологичните мутации могат да бъдат изпълнени в различни периоди от онтогенията. Повечето от тях са показани в утробата (до 25% от всички наследствени заболявания) и в предварително възраст (45%). Около 25% от патологични мутации се срещат в юношеството и млада възраст, и само 10% от моногенни болести се развиват на възраст над 20 години.

Вещества, които се натрупват в резултат на липсата или намаляване на ензимната активност, или да се имат токсичен ефект, или са включени във веригата на вторичен метаболизъм, в резултат на токсични продукти се образуват. Общата честота на генетични заболявания в човешката популация е 2-4%.

Генетични заболявания са класифицирани: в зависимост от вида на наследство (автозомно доминантно, автозомно рецесивен, Х-свързана доминираща и т.н.); естеството на метаболитния дефект - обмен -NBO наследствени заболявания (заболявания, свързани с нарушение на амино киселина, въглехидрат, липид, минералния метаболизъм, метаболизма на нуклеинова киселина, и др.) в зависимост от системата или орган най участват в процеса на заболяването (нервите, очите, кожата, ендокринната и др.).

Сред освобождаване NbO:

- Заболявания на метаболизма аминокиселина (фенилкетонурия tirozinoz, homogentisuria, болест на кленов сироп урината, и др.);

- Болест на въглехидратния метаболизъм (галактоземия glycogenoses, mucopolysaccharidoses);

- Болест на порфирина и билирубина метаболизма на (синдром на Gilbert, Crigler-Наджар, порфирия, и др.);

- Болест на кортикостероид биосинтеза (Adreno-генитален синдром, hypoaldosteronism и др.);

- Болест на метаболизма на пурини и piramidinovogo (оротова aciduria, подагра, и т.н.);

- Заболявания на липидния метаболизъм; (от съществено значение семейни липидози, gangliosidosis, сфинголипидози, tserebrozidozy и др.)

- Erythrone заболяване (Fanconi анемия, хемолитична анемия, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, и др.);

- Болест метали обмен (болест на Уилсън, Менкес, семейство периодични парализи, и т.н.);

бъбречни транспортни заболяване системи (заболяване де Toni-Fanconi-Дебре, тубулопатия, мин витамин D-резистентен рахит и т.н.).

Хромозомни болести (хромозомни синдроми) е комплекс от множество вродени малформации, причинени от числени (геномни мутации) или структурни (хромозомни аберации) на хромозомите промени, видими в светлинен микроскоп.

За хромозомни аберации и промени в броя на хромозомите, като могат да възникнат мутации в различни етапи на развитие на даден организъм. Ако те се появят в гаметите на родителите, аномалията ще се наблюдава при всички клетки на развиващия се организъм (пълен мутант). Ако се появи аномалия по време на ембрионалното развитие при смачкване на зиготата, зародиша кариотип е мозайка. Мозайка организми може да съдържа няколко (2, 3, 4 или повече) клетъчни клонове с различни кариотипове. Това явление може да се придружава мозаицизъм във всички или в отделни органи и системи. Когато не могат да бъдат открити малки количества анормален клетъчен фенотип.

Хромозомни болести при новородени настъпят с честота от около 2.4 случая на 1000 живородени. Повечето хромозомни аномалии (полиплоидия, хаплоиден, тризомия на големи хромозоми, монозомия) са несъвместими с живота - ембриони и фетуси се елиминират от тялото на майката, най-вече в ранните етапи на бременността.

Хромозомни аномалии срещат в соматични клетки и честота от около 2%. Обикновено, тези клетки се елиминират от имунната система, ако те самите покаже чужденец. Въпреки това, в някои случаи (активиране на онкогени) хромозомни аномалии могат да причинят злокачествен растеж. Например, транслокация между 9-ти и 22-ти хромозомата причинява хронична миелогенна левкемия.

Общо за всички форми на хромозомна болест е множество лезии. Той краниофациална лезии, вродени малформации на органи и системи, забавено вътрематочно и постнатална растеж и развитие, умствена изостаналост, нарушения на нервната, имунната и ендокринната системи.

На фенотипните прояви на хромозомни мутации зависят от следните основни фактори: функции, участващи в аномалията на хромозомите (специфичен набор от гени), вида на аномалия (тризомия, монозомия, пълен, частичен), размера на липсващата (с частична монозомия) или излишък (с частична тризомия) на генетичния материал, степен мозайка организъм в анормални клетки на генотипа на организма, условията на околната среда. В момента стана ясно, че ако хромозомни мутации най-характерни за дадено проява на синдрома, причинено от малки части от промени хромозомни. По този начин, на специфичните симптоми на синдрома на Даун са открити в тризомия малък сегмент от дългото рамо на хромозома 21 (21q22.1), синдром на котката вик - в средната част на заличаване на късото рамо на хромозома 5 (5r15), синдром на Едуардс - тризомия когато дългото рамо на хромозома сегмент

Окончателната диагноза на хромозомни болести, създаден цитогенетични методи.

Тризомия. Най-често се срещат при човека тризомия 21-ти, 13-ти и 18-ти двойка хромозоми.

Синдром (заболяване) Първа (SD) - синдром тризомия 21 - най-честата форма на хромозомни аберации при хора (1: 750). синдром Цитогенетичното Даун е проста тризомия (94% от случаите), транслокация форма (4%) или мозаицизъм (2% от случаите). момчета и момичета патологията The случва с еднаква честота.

Установено е, че децата със синдром на Даун често се раждат с по-възрастни родители. Възможността за повтарящи се случаи на болестта в семейство с тризомия на хромозома 21 е 1-2% (с възрастта увеличава риска от майката). Три четвърти от всички случаи на преместването със синдром на Даун се причинява от мутации де ново. 25% от случаите са фамилна транслокация, с риск от завръщане е много по-висока (15%) и е до голяма степен зависи от това кой от родителите трябва да са симетрични транслокация на хромозомите и какво се занимава.

За пациенти, характеризиращи се с: Кръгла глава с плосък тил, тесен чело, широка, плоска повърхност, типична epikant, хипертелоризъм, потънал муцуната, наклонени (монголоидни) раздел на очните цепки, Brushfilda петна (светли петна по ириса), дебели устни, дебел език с дълбоки бразди, стърчащи в устата, малки, кръгли, с ниско поставени уши с окачена къдри, недоразвита горна челюст, високо небце, анормален растеж на зъби, къс врат.

От вътрешните органи на най-типичните пороци на сърдечни дефекти (дефекти в камерната или предсърдни стените, fibroelastosis и др.) И на храносмилателната система (язва на дванадесетопръстника атрезия, Hirschsprung др болест). При пациенти със синдром на Даун е по-висока, отколкото в населението, случаи на левкемия появят и хипотироидизъм. В малките деца, изразена мускулна хипотония и по-големи деца често се открива катаракта. От най-ранна възраст е маркиран с умствена изостаналост. Средната стойност на IQ е 50, но е по-често лека умствена изостаналост. Средната продължителност на живота е значително по-ниска при синдром на Даун (36), отколкото в населението.

Patau синдром (SP) - синдром тризомия 13 - възниква с честота от 1: 7000 (включително мъртвородени). Има два варианта на синдром цитогенетичен Patau: прост и Robertsonian транслокация тризомия. 75% от случаите на тризомия на хромозома 13, поради появата на допълнително хромозома 13. Между честотата на синдром Patau и възрастта на майката наблюдава зависимост, макар и по-тежка, отколкото в случая на синдром на Даун. 25% PO - в резултат на преместването включващи хромозоми 13 минути двойки, включително три от четири такива случаи мутация де ново. Една четвърт от случаите преместване, включващо хромозоми 13 чифта е наследствен с рецидивиращ риск от 14%.

Когато съвместното предприятие има тежки вродени дефекти. Децата със синдром на Patau са родени с тегло при раждането под нормата (2500 гр). Те разкри: умерено микроцефалия, разстройство на различните подразделения на централната нервна система на развитие, ниско наклонени челото, стеснени очни цепки, разстоянието между тях е намалена, микрофталм и coloboma, помътняване на роговицата, - потънал мост на носа, на широка основа на носа, деформирани уши, заешка устна и небцето , полидактилия, флексорния позиция на ръцете, къс врат.

Около 80% от новородените намерена малформации на сърцето :. Дефекти на интервентрикуларната и междупредсърдния прегради, транспониране на плавателни съдове и другите наблюдавани фиброкистозна промяна на панкреаса, допълнително далак, фетален пъпна херния. Бъбреците са уголемени, са се увеличили lobulation и кисти в кората на главния мозък, разкри малформации на половите органи. За съвместното предприятие се характеризира с умствена изостаналост.

По-голямата част от пациентите със синдром на Patau (98%) е починал на възраст от около една година, оцелелите страдат дълбока идиотия.

Едуардс синдром (SE) - тризомия синдром 18 - възниква с честота от приблизително 1: 7000 (включително мъртвородени). Децата с тризомия 18 се раждат по-често при по-възрастни майки, връзката с възрастта на майката е по-слабо изразена, отколкото в случаите на тризомия на хромозома 21 и 13. За жени на възраст над 45 години, рискът да се роди болно дете е 0,7%. проста тризомия 18 (90%), цитогенетичен синдром Едуардс е представена в 10% от случаите има мозаицизъм. Момичетата се среща много по-често от момчетата, което се дължи може би в по-голяма жизненост на женското тяло.

Децата с тризомия 18 са родени с ниско тегло при раждане (средно 2177 г), въпреки че бременността нормално или дори над нормалното.

На фенотипните прояви на синдрома на Едуардс разнообразен: често отбелязани аномалии на мозъчна и лицева череп, черепни dolihotsefalicheskoy форми на долната челюст и устата малки очни цепки са тесни и къси, ушите са деформирани и в повечето случаи са ниски, донякъде удължена в хоризонталната равнина, на лоб и често отсъства трагус; външния слухов канал е стеснен, понякога отсъства, кратко гръдната кост, поради което междуребрените пространства са намалени и гърдите е по-широк и по-къс от нормалното, ненормално развитие на стъпалото: пета рязко действа, набор от въглищен прах (спре рока), палеца се сгъсти и съкратен; наблюдаваните сърдечни заболявания и големи съдове: камерен преграден дефект, аплазия един капак клапани на аортата и белодробната артерия хипоплазия на малкия мозък и мазолестото тяло, променени модели на маслини, изразени като умствено изоставане, намален мускулен тонус, преминаваща в повишаването с спастичност.

Продължителността на живота на децата със синдром на Едуардс е ниска: 60% от децата умират преди да навършат 3 месеца, само по едно дете на всеки десет умира преди година ;. оцелели - дълбоко Oligophrenic.

Тризомия синдром X. Честотата на 1: 1000. Кариотип 47, XXX. В момента има описания и тетра-pentosomy X. Triple X синдром е резултат от не-дизюнкция на половите хромозоми в мейоза или в първа дивизия на зиготата.

Синдром X polysomy присъщи значително полиморфизъм. Жена тяло с мъжката физика. първични и вторични полови белези може да са недоразвити. В 75% от пациентите има умерена степен на умствена изостаналост. Някои от тях са счупени функцията на яйчниците (вторична аменорея, дисменорея, ранна менопауза). Понякога тези жени могат да имат деца. Повишен риск от шизофрения. С увеличаване на броя на допълнително Х-хромозома увеличава степента на отклонение от нормата.

синдром на Търнър (монозомия X). Честотата на 1: 1000.

Кариотип 45, X. В 55% от момичетата с този синдром се открива кариотип 45, X, 25% - промяна в структурата на един от X хромозоми. В 15% от случаите мозаицизъм открива в две или повече клетъчни линии, една от които е с кариотип 45, X, и други предавания кариотипове 46, XX или 46, XY. Третият клетъчна линия е най-често представени кариотип 45, X 46 ^ XX, 47, XXX. Рискът от наследяване на синдрома е 1 на 5000 новородени. Фенотипът на жената.

При новородени и кърмачета, показващи признаци на дисплазия (къс врат с излишната кожа и крилни гънки, лимфната подуване на краката, краката, ръцете и оръжие, валгус деформация на краката, на няколко места, спиране на растежа. Като тийнейджър идентифицира спиране на растежа (ръст възрастен . 135-145 см) и в развитието на вторични полови белези за възрастни се характеризира с: ниска позиция на ушите, хипоплазия на първичните и вторичните полови белези, половите жлези дисгенезис, придружен от първичната аменорея, 20% от пациентите са болест на сърцето (аортна коарктация, аортна стеноза, малформации на митралната клапа), 40% - бъбречно заболяване (удвояване на уринарния тракт, подкова бъбрек).

Пациенти, които имат клетъчна линия с Y-хромозома, могат да развият gonadoblastoma често наблюдавани автоимунен тиреоидит. Intelligence страда рядко. Слабо яйчниците води до безплодие. Для подтверждения диагноза наряду с исследованием клеток периферической крови проводятся биопсия кожи и исследование фибробластов. В некоторых случаях генетическое исследование позволяет выявить синдром Нунан, который имеет схожие фенотипические проявления, однако этиологически не связан с синдромом Шерешевского-Тернера. В отличие от последнего при синдроме Нунан заболеванию подвержены как мальчики, так и девочки, а в клинической картине доминирует задержка умственного развития, характерен Тернер-фенотип при нормальном мужском или женском кариотипе. У большинства больных синдромом Нунан имеется нормальное половое развитие и сохранена фертильность. В большинстве случаев заболевание не сказывается на продолжительности жизни пациентов.

Синдром Клайнфелтера. Частота встречаемости 1: 1000 мальчиков. Кариотип 47,XXY. У 80% мальчиков с синдромом Клайнфелтера, в 20% случаев обнаруживается мозаицизм, при котором одна из клеточных линий имеет кариотип 47,XXY. Возвратный риск для синдрома Клайнфелтера не превышает общепопуляционные показатели и составляет 1 случай на 2000 живорожденных детей. Фенотип мужской.

Клиника отличается широким разнообразием и неспецифичностью проявлений. У мальчиков с этим синдромом рост превышает средние показатели, характерные для данной семьи, у них длинные конечности, женский тип телосложения, гинекомастия. Слабо развит волосяной покров, снижен интеллект. Вследствие недоразвития семенников слабо выражены первичные и вторичные половые признаки, нарушено течение сперматогенеза. Половые рефлексы сохранены. Иногда эффективно раннее лечение мужскими половыми гормонами. Чем больше в наборе Х-хромосом, тем значительнее снижен интеллект. Инфантильность и поведенческие проблемы при синдроме Клайнфелтера создают трудности социальной адаптации.

Иногда возможны случаи увеличения количества Y-хромосом: XYY, XXYY и др. При этом больные имеют признаки синдрома Клайнфелтера, высокий рост (в среднем 186 см) и агрессивное поведение. Могут быть аномалии зубов и костной системы. Половые железы развиты нормально. Чем больше в наборе Y-хромосом, тем значительнее снижение интеллекта агрессивность поведения.

Помимо полных трисомий и моносомий известны синдромы, связанные с частичными трисомиями и моносомиями практически по любой хромосоме. Однако, эти синдромы встречаются реже одного случая на 100 000 рождений.

Диагноза NB. В клинични генетика за диагностициране на различни форми на наследствена патология прилага: клинико-генеалогичен метод, специални и допълнителни (лабораторни, инструментални) методи.

Медицински и генетична консултация. Основната цел на генетична консултация - да информира заинтересованите страни за вероятността на риска от възникване на поколението на пациенти. За медицински и генетични дейности включват също така насърчаването на генетична информация сред населението, защото Това допринася за по-отговорен подход към раждането. Медицински и генетична консултация въздържат от принудителна или стимул характер по въпросите на създаване на потомство и брака, като само функцията информация.

Медицински и генетична консултация (CIM) - специализирана помощ на населението за предотвратяване на появата на семейството на пациенти с наследствени заболявания, идентификацията и консултиране на пациенти с NB, информиране на обществеността за Националната банка, както и методи за неговото предотвратяване и лечение.

Основните цели на CIM:

- Установяване на точна диагноза на наследствени заболявания и определянето на вида на наследяване на заболяването в семейството;

- Прогнозиране на дете с наследствено заболяване, рискът от повторна поява на заболяването при изчисляването на семейството;

- За да се определи най-ефективния метод за превенция, подпомагане на семейството при вземане на правилни решения;

- Насърчаване на медико-генетична информация сред лекарите население.

Показания за CIM:

- Забавяне на физическото развитие; Джудже растеж (не повече от 140 см за възрастни), вродена деформация на горните и / или долните крайници, пръсти, гръбначния стълб, гърдите, черепа, лицето деформация, промяна в броя на пръстите на ръцете и краката, синдактилия, комбинация от вродени малформации, вродена чупливост на костите;

- Закъснял пубертет, неуточнен пол; НПО и недоразвитие на вторични полови белези;

- Умствено изоставане, умствено изоставане, вродени глухота или глух-мутизъм;

- Увеличен брой на стигми dizembriogeneza;

- Множество малформации или комбинация от изолирани малформации и незначителни малформации;

- Мускулна атрофия, мускулна хипертрофия, спастична мускулни потрепвания, движения насилие неправителствена, парализа, нетравматично куцота, нарушение в походката, неподвижност или скованост на ставите;

- Слепота, микрофталм, вродена катаракта, вродена глаукома, coloboma, aniridia, нистагъм, птоза, прогресивно влошаване на здрача;

- Повишена сухота или актинични кожата на дланите и стъпалата и други части на тялото, кафяви петна и множество тумори по кожата, спонтанно или индуцирано от образуването на мехурчета, без пирони, алопеция, neprorezyvanie зъби;

- Хронично прогресиращо заболяване с неизвестен произход;

- Рязко влошаване след кратък период на нормално развитие на детето. Асимптоматични празнина може да варира от няколко часа до седмици, в зависимост от естеството на дефекта, диета и други фактори;

- Летаргия, или обратно повишена тонус и спазми на новороденото, новородено упорито повръщане, прогресивно неврологично заболяване;

- Необичайна миризма на тялото и / или урината ( "сладък", "мишка", "варено зеле", "потните крака") и др.;

- Наличието в семейството на наследствени заболявания, малформации, подобни случаи в историята на семейството на внезапна смърт на дете в ранна възраст;

- Безплодие, повтарящи се аборти, мъртво раждане;

- Бракът на родство

Преди планира създаване на потомство и раждане на болно дете (със задна дата), всяка двойка трябва да се подложи на медицински и генетична консултация.

CIM Етапи:

1. Проверка на клиничната диагноза на наследствен (или се предполага,

наследствен).

2. Създаване на естеството на наследството на заболяването в консултирал семейството.

3. Оценка на генетичния риск от рецидиви на болестта (генетична прогноза).

4. определяне на начините за превенция.

5. Обърнете чувството за обяснение събира и анализира здравните geneticheskoyinformatsii.

Методи prenatalnoy диагностика на наследствени заболявания. Пренатална диагностика е свързано с решаването на редица биологични и етични проблеми преди раждането, тъй като в този случай не става дума за втвърдяване заболявания, и за предотвратяване на раждането на дете с патология не се поддават на лечение (обикновено чрез аборт със съгласието на жената и провеждане на пренатална консултация). На сегашното ниво на развитие на пренатална диагностика може да се установи диагнозата на хромозомни болести, по-голямата част от вродени малформации, enzimopaty, в която известен биохимичен дефект. Някои от тях може да бъде инсталирана на почти всеки етап от бременността (хромозомна болест), а част - след 11-12-ия седмица (намаляване на дефекти на крайниците атрезия, аненцефалия), а някои - само през втората половина на бременността (заболявания на сърцето, бъбреците, централната нервна система).

Показания за пренатална диагностика:

- Наличието в семейството точно определен от наследствени заболявания;

- Възраст на майката по-стари от 37 години;

- Превоз на майка ген X-свързано рецесивно заболяване;

- Анамнеза за спонтанен аборт при бременни жени в ранна бременност, мъртвородени с неизвестен произход, деца с множествени малформации и хромозомни аномалии;

- Наличието на структурни размествания на хромозомите (особено преместването и инверсии) в един от родителите;

- Хетерозиготност на двамата родители на една и съща двойка алели при патология с автозомно-рецесивно режим на наследяване;

- Бременни жени от райони с висока радиационния фон.

По-нататъшното развитие и разпространение на методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания значително ще намали честотата на наследствени заболявания на новородени.

Неонатален скрининг. В рамките на приложени приоритет национален проект "Здраве" предвижда разширяване на неонатален скрининг и сега се провежда скрининг за фенилкетонурия, вроден хипотиреоидизъм, вродена надбъбречна хиперплазия, галактоземия, кистозна фиброза. Massive скрининг на новородени (неонатален скрининг) за NbO е основа за профилактика на наследствените болести в популациите. Неонатален диагностика на наследствени заболявания, за да се определи разпространението на болестта в определен район, в определен регион на Руската федерация и в цялата страна, за да се осигури ранно откриване на деца с наследствени болести и ранно лечение, предотвратяване на уврежданията и развитието на сериозни клинични последствия, намаляване на детската смъртност от наследствени заболявания да се идентифицират семейства, нуждаещи се от генетична консултация, за да се предотврати раждането на деца с тези наследствени заболявания.

Резултатите от скрининг на новородени за наследствени заболявания в чувашки република за обмен периода от 1999-2008.

Наследствен метаболитно заболяване кърмачетата В изследването са участвали разкриха пациенти Честотата на заболяването в чувашки република Честотата на заболяването в Русия (Новиков PV, 2008 г.)
фенилкетонурия 117559 1: 6531 1: 7697
вроден хипотироидизъм 115878 1: 2069 1: 4132
кистозна фиброза 1: 14,395 1: 11,585
вродена хиперплазия на надбъбречната 1: 21593 1: 8662
галактоземия 1: 39,849 1: 32,692

Лечението на наследствени заболявания. Въпреки големи усилия за подобряване на цитогенетични, биохимични и молекулярни техники за изследване на етиологията и патогенезата на NT, както и преди, остава основен симптоматично лечение, който се различава малко от лечението на други хронични заболявания. И все пак, в момента в арсенала на лекари-генетици е много пари патогенетичен лечение; по-специално това се отнася за наследствени метаболитни заболявания (NbO). Клиничните прояви на NbO са резултат от нарушения в реакции (метаболизъм) продуктите веригата (субстрати) в човешкото тяло; Резултати от генетична мутация при дефектен операция на ензими и коензими. Патогенетична терапия е предназначена за приблизително 30 NbO. Има няколко области на терапия NbO:

1. Диета терапия. Ограничаване или пълно спиране на приема на храна, метаболизма на които е прекъсната чрез ензимна единица. Тази техника се използва в случаите, когато прекомерното натрупване на субстрата има токсичен ефект върху тялото. Понякога (особено когато субстратът не е от съществено значение и могат да се синтезират в достатъчни количества отклонения) като хранителна терапия има много добър ефект. Типичен пример - галактосемия. Малко по-сложно е случаят с фенилкетонурия. Фенилаланин - основна аминокиселина, така че не може да се изключи напълно от диетата, и е необходимо да се избере индивидуално за пациента физиологично необходимо дозата на фенилаланин. Също така, хранителна терапия, предназначена за тирозинемия, кленов сироп болест урина наследствена непоносимост към фруктоза, хомоцистинурия, и т.н.

2. Възстановява коензими. Когато броят не променя броя NbO ензим, необходим и структурата, което води до влошаване на свързване с коензим започва метаболитен блок. Най-често това е въпрос за витамините. Допълнителна koferementov прилагане на пациент (обикновено определени дози от витамини) има положителен ефект. Като такъв "помощник" използване пиридоксин, кобаламин, тиамин, карнитин лекарства, фолиева киселина, биотин, рибофлавин, и т.н.

3. Повишена екскреция на токсични продукти, които се натрупват в случай, блокира по-нататъшното му метаболизъм. Такива продукти включват, например, мед с болестта на Уилсън (мед за неутрализиране на пациента се прилага D-пенициламин), желязо с хемоглобинопатии (за предотвратяване hemosiderosis паренхимни органи предписани Десферал.

4. Изкуствен прилагане на пациента той е блокиран продукт на реакцията. Например, приемането cytidylic киселина в orotoatsidurii (заболяване, при което влияе на синтезата на пиримидин) елиминира явлението мегалобластна анемия.
5. Въздействие върху "опетнен" молекулата. Този метод се прилага за лечение на сърповидно-клетъчна анемия и е насочена към намаляване на вероятността от образуването на кристали на хемоглобина 3. аспирин повишава ацетилирането на HbS и по този начин намалява неговата хидрофобност се причинява от агрегиране на протеина.

6. Обезщетение за липсващия ензим. Този метод се използва успешно при лечението на Adreno-половата синдром (въвеждане на стероидни хормони с минералокортикоиден и глюкокортикоидна активност), хипофизната нанизъм (въвеждането на хормон на растежа), хемофилия (антихемофилен глобулин). Въпреки това, за ефективно лечение е необходимо да се знае всички детайли на патогенезата на заболяването, неговите биохимични механизми. Нови постижения в този начин svzany с постиженията на физико-химичните биология, генното инженерство и биотехнологиите.

7. Блокиране патологична активност чрез специфични ензимни инхибитори или конкурентно инхибиране на аналозите на ензимен субстрат. Този метод на лечение се използва прекомерна активация на кръвосъсирването система, фибринолиза, както и освобождаване на лизозомни ензими разрушени клетки.

Нарастващото приложение в лечението на НЗ е трансплантацията на клетки, тъкани и органи. Така тялото на пациента с орган или тъкан се инжектира нормалната генетична информация, и да се гарантира правилното синтеза на работата на ензими и защитава тялото срещу настъпили ефекти на мутации. Алографт се използва за лечение на: синдроми Di Giorgi (хипопластичен тимуса и паращитовидните жлези) и Nezelofa - тимус трансплантация; рецесивен остеопороза, мукополизахаридоза, болест на Гоше, Fanconi анемия - трансплантация на костен мозък; Основно кардиомиопатия - трансплантация на сърце; Болест на Фабри, амилоидоза, Алпорт синдром, наследствена поликистоза на бъбреците - бъбречна трансплантация, и т.н.

Вродена под формата на вродени дефекти може да се случи по време на критичните периоди от развитието на плода под влияние на факторите на околната среда (физични, химични, биологични и др.). Това унищожаване или промяна на генома не.

Рискови фактори за раждането на деца с увреждания от различен произход в развитието могат да бъдат: възрастта на бременната над 36 години преди раждането на деца с малформации и спонтанни аборти на родство брак, соматична и гинекологични заболявания на майката, усложнено протичане на бременността (заплаши спонтанен аборт, преждевременно раждане, postmaturity, тазова презентация, малък и Polyhydramnios).

Аномалии в развитието на орган или система от органи може да бъде груб с тежко функционално увреждане или само козметичен дефект. Вродени малформации, открити в неонаталния период. Незначителни отклонения в структурата, която в повечето случаи не се отразяват на нормалната функция на органа, наречени вродени малформации или стигма disembriogeneza.

Stigma привлече внимание в случаите, когато има повече от 7 едно дете, в този случай можем да кажем, диспластични конституция. Има затруднения в клиничната оценка на диспластични конституция, тъй като един или повече от близалца могат да бъдат:

1. Правилата за това;

2. симптом на болестта;

3. независим синдром.

<== Предишна лекция | На следващата лекция ==>
| Наследствен и вродена болест на новороденото

; Дата: 04.01.2014; ; Прегледи: 1569; Нарушаването на авторските права? ;


Ние ценим Вашето мнение! Беше ли полезна публикуван материал? Да | не



ТЪРСЕНЕ:


Вижте също:



zdes-stroika.ru - Studopediya (2013 - 2017) на година. Тя не е автор на материали, и дава на студентите с безплатно образование и използва! Най-новото допълнение , Al IP: 66.102.9.26
Page генерирана за: 0.062 сек.